QUEM SÃO AS IMPUREZAS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

Entenda o que é impureza, seus diferentes tipos e quais legislações determinam seus limites

Hoje, definitivamente, podemos afirmar que uma das principais preocupações tanto da indústria farmacêutica quanto das agências reguladoras são as impurezas presentes nos medicamentos.

De acordo com o International Council for Harmonisation (ICH), impureza é qualquer substância presente em uma formulação que não seja o Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) ou os excipientes. Essas impurezas podem se originar da degradação do IFA, da interação entre excipientes e IFA, do processo de fabricação ou até mesmo de contaminações externas. Assim, decidimos elaborar um resumo para vocês sobre as principais impurezas, detalhando seus diferentes tipos e as legislações aplicáveis.

Impurezas Elementares (ICH Q3D):

Essas impurezas consistem em traços de metais que podem estar presentes nos medicamentos, com origens diversas. Podem ser provenientes da adição intencional, como no caso de catalisadores, ou da interação com os equipamentos de produção e outros materiais. Para cada impureza, é estabelecido um PDE (Exposição Diária Permitida), que representa a quantidade que pode ser ingerida por dia sem causar danos à saúde considerando uma exposição por toda vida.

Extraíveis e Lixiviáveis (ICH Q3E, a ser publicado):

Essas impurezas derivam da interação entre excipientes ou IFA com sistemas de fabricação, embalagem ou dispositivos de liberação controlada (drug-delivery). Elas podem afetar negativamente a potência, estabilidade, segurança e/ou eficácia do medicamento.

Nitrosaminas (ANVISA RDC 677/2022):
As impurezas nitrosaminas são classificadas como genotóxicas e possíveis carcinógenos para os seres humanos, com base em estudos realizados em animais. Ou seja, a exposição prolongada a essas substâncias pode levar ao desenvolvimento de diversas patologias, incluindo o câncer. As fontes de nitrosaminas são variadas, podendo surgir da degradação do IFA, da interação entre o IFA e suas impurezas com contaminantes dos excipientes, ou da interação entre o IFA/excipiente e contaminantes do material de embalagem. As formas de contaminação são diversas.

Vale ressaltar que nem toda nitrosamina é carcinogênica e esta comprovação deve ser feita por estudos toxicológicos e análise de especialistas.

Produtos de Degradação (ICH Q3B, RDC 964/2025):

Essas impurezas são resultado de alterações químicas do IFA, que ocorrem durante a fabricação e/ou armazenamento do medicamento, em função de fatores como luz, temperatura, pH e presença de água. Além disso, podem surgir por reações com excipientes, o que poderia ser chamado de produtos de interação ao invés de degradação.

Impureza de Síntese (ICH Q3A)

Como o próprio nome indica, esse tipo de impureza é derivado do processo de síntese de uma molécula, sendo gerado durante a manufatura. Pode estar relacionado a matérias-primas, subprodutos ou intermediários da síntese.

Solventes Residuais (ICH Q3C)

Essa classe de impurezas é composta por produtos orgânicos voláteis utilizados na fabricação de medicamentos ou excipientes, que não são completamente removidos durante as técnicas de fabricação e purificação. Alguns possuem caráter toxico, por isso é necessário o controle.

Adicionalmente, precisamos entender as diferenças entre impurezas mutagênicas e não mutagênicas, uma vez que com exceção das impurezas elementares, todas as outras podem apresentar caráter mutagênico, o que irá mudar a maneira que lidamos com essas impurezas.

Impurezas Mutagênicas:

As impurezas mutagênicas têm um caráter reativo ao DNA, o que significa que elas podem interagir com o material genético, causando mutações que, ao longo do tempo, podem resultar em várias patologias, incluindo o câncer. Devido a esse potencial, elas são controladas de acordo com as diretrizes do ICH M7 e da RDC 359/2020

Impurezas Não Mutagênicas: Essas impurezas não possuem um caráter reativo ao DNA e, por isso, são controladas conforme a RDC 964/2025, ICH Q3A, ICH Q3B, ICH Q3C ou ICH Q3E (a ser publicado).

Agora que você já conhece tudo sobre impurezas, novos questionamentos podem ter surgido. E para isso, convidamos vocês a assistir ao nosso podcast, onde abordamos mais sobre esse assunto e muito mais. Além disso, nos acompanhe por aqui pois traremos muita coisa para vocês ou deixe suas dúvidas nos comentários.

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