Pré-formulação: a ponte (ou peça) estratégica entre ciência, desenvolvimento e qualidade farmacêutica
O desenvolvimento de um medicamento começa muito antes da definição da formulação final. Para tomar decisões seguras e eficientes, é necessário compreender profundamente as características do insumo farmacêutico ativo (IFA) e seu comportamento frente aos excipientes e às diferentes condições de processamento e armazenamento.
Nesse contexto, a pré-formulação desempenha um papel fundamental ao reunir estudos que geram a base científica para todo o desenvolvimento farmacêutico. Embora seja tradicionalmente considerada o ponto de partida de um projeto, sua importância vai muito além das etapas iniciais, atuando como uma ponte entre desenvolvimento analítico, formulação, produção, qualidade e assuntos regulatórios.
Caracterização física e química do IFA
Os estudos de pré-formulação envolvem a identificação e caracterização do IFA, incluindo avaliações de propriedades físico-químicas como solubilidade, estabilidade, higroscopicidade e comportamento térmico. Aspectos como tamanho e distribuição de partículas, bem como o polimorfismo, também são críticos, pois podem impactar diretamente a dissolução, a biodisponibilidade, a processabilidade e a estabilidade do produto final.
Quality by Design (QbD)
Com a aplicação dos conceitos de Quality by Design (QbD), a pré-formulação passou a exercer uma função ainda mais estratégica. O conhecimento gerado nessa etapa permite identificar atributos críticos de qualidade e direcionar avaliações de risco mais consistentes. Um exemplo é a definição racional das proporções de misturas binárias entre fármaco e excipientes, utilizadas para investigar possíveis interações e subsidiar escolhas mais assertivas durante o desenvolvimento.
Compatibilidade Fármaco e Excipiente
Entre os principais estudos realizados estão as avaliações de compatibilidade entre fármaco e excipientes. Mesmo materiais amplamente utilizados podem apresentar interações capazes de comprometer a estabilidade ou o desempenho do medicamento. A identificação precoce dessas incompatibilidades reduz riscos, economiza recursos e aumenta a robustez do desenvolvimento.
Estudos de Estabilidade
Outro papel essencial da pré-formulação é a investigação da estabilidade do ativo e dos produtos de degradação formados sob condições de estresse. Esses estudos auxiliam na compreensão dos mecanismos de degradação, na seleção de excipientes, na definição de embalagens e condições de armazenamento, além de contribuírem para o atendimento dos requisitos regulatórios.
Contudo, a pré-formulação não se encerra quando a formulação é definida. Alterações físicas, resultados inesperados de estabilidade ou problemas de desempenho frequentemente exigem o retorno aos dados gerados nessa etapa. Por isso, ela também atua como uma ferramenta estratégica na investigação de desvios e na resolução de problemas ao longo de todo o ciclo de vida do produto.
Mais do que uma fase inicial do desenvolvimento, a pré-formulação representa um centro de conhecimento que conecta diferentes áreas e sustenta decisões técnicas ao longo de toda a jornada do medicamento. É o início de tudo, mas também o ponto de apoio para compreender, aprimorar e solucionar os desafios que surgem até a chegada do produto ao paciente.
Nesse contexto, a Spektra possui qualificação técnica para auxiliar a indústria farmacêutica na condução de avaliações de risco, no desenvolvimento de formulações e o estudo de produtos de degradação formados em modelos in silico a partir da interação do fármaco com a formulação proposta, o que contribui para a definição do melhor caminho a seguir e o ganho de tempo.
A peça central é a Pré-formulação, unindo todas as demais.
Conceito visual simples e fácil de comunicar.
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A Spektra apoia indústrias farmacêuticas em avaliações de risco, estudos de pré-formulação e desenvolvimento técnico, contribuindo para decisões mais seguras e assertivas ao longo de todo o ciclo de vida do medicamento.
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